Enfermedades de depósito lisosomal e hidrops fetal

(Reseña publicada en la WEB de la SEPEAP el 4 de Agosto de 2010)

La ascitis congénita puede ser resultado de gran variedad de etiologías, incluyendo anomalías del tracto genitourinario, gastrointestinal, cardiovascular o anomalías hematológicas. En los últimos se ha observado un aumento de las comunicaciones en los casos de ascitis neonatal asociadas con enfermedades de depósito lisosomal. Los mecanismos por los que las enfermedades depósito pueden originar hidrops incluyen obstrucción en el drenaje venoso con visceromegalia. La anemia puede ser resultado del hiperesplenismo o de la depresión de las células precursoras en médula ósea, originada por la infiltración de la médula ósea por las células de depósito. El hidrops también puede resultar de la hipoproteinemia que acompaña al fallo hepático. En el momento actual 13 enfermedades de pósito lisosomal se han asociado con hidrops fetal no inmune o ascitis congénita. Estas enfermedades incluyen casos de enfermedad de Gaucher tipo 2, sialidosis tipo II, galactosidosis, enfermedad de Salla, mucopolisacaridosis tipo II, IV y VII, gangliosidosis GM1, enfermedad de Niemann-Pick tipos A y C, enfermedad de Wolman y enfermedad de Farber. A menudo, los pacientes afectados de hidrops fetal tienen algún hermano afectado con anterioridad, en estos casos se debe descartar una enfermedad de depósito lisosomal como etiología del hidrops. En estos casos el índice de sospecha puede aumentar en presencia de dismorfismos faciales, epífisis irregulares y gruesas trabeculaciones en huesos largos en presencia de ascitis.

La frecuencia relativa de los trastornos de depósito lisosomal en el contexto de hidrops fetal no inmune oscila en torno al 1.4% en las diferentes series. El algoritmo diagnóstico del hidrops fetal no inmune incluye en primer lugar la realización de una anamnesis detallada, indagando en la presencia de enfermedades familiares, cosanguineidad o la presencia de CIR en la familia de forma recurrente. Se continua con la investigación de enfermedades cardiacas o infecciones virales. El estudio prenatal incluye la búsqueda de anomalías cromosómicas tras amniocentesis y el análisis enzimático en leucocitos procedentes de sangre fetal (cordocentesis), si no se detecta deficiencia enzimática debe investigarse la presencia de depósitos anormales de colesterol y ácido siálico en amniocitos. El estudio postnatal incluye un cribado en orina para errores congénitos del metabolismo (glicosaminoglicanos y oligosacáridos), si los oligosacáridos están elevados debe considerarse la posibilidad de mucolipidosis tipo 1, mucopolisacaridosis tipo II, gangliosidosis GM1 o GM2, sialidosis, galactosialidosis o enfermedad de Pompe); si los oligosacáridos no estan elevados puede considerarse la posibilidad de estar ante una enfermedad de Fabry, Farber, Gaucher, Krabbe, Niemann-Pick, Schindler, Wolman. En cualquiera de estos casos se requiere un análisis enzimático en cultivo de fibroblastos y una vez detectada la deficiencia enzimática puede realizarse un análisis genético del defecto en cuestión. Existen algunas referencias de la existencia hidrops fetal en la enfermedad de Gaucher tipo 2, en estos casos la presencia de contracturas articulares es común y en los casos mas graves la deficiencia de glucocerebrosidasa es total o casi total. La sialidosis tipo 2 es la forma mas grave del déficit de neuraminidasa y se presenta con hidrops fetal, disostosis múltiple y deterioro progresivo. El examen histológico de la placenta puede servir en un gran porcentaje de casos para diagnosticar un gran porcentaje de enfermedades depósito. En O. Staretz-Chacham, T. C. Lang, M. E. LaMarca, D. Krasnewich, and E. Sidransky. Lysosomal storage disorders in the newborn. Pediatrics 123 (4):1191-1207, 2009; se revisan las enfermedades de depósito lisosomal en recién nacidos y los hallazgos clínicos habituales, además del hidrops fetal que hemos comentado.

Prof. Dr.José Uberos Fernández